Redacción Editorial Semana
PTC Therapeutics, Inc. anunció recientemente la presentación de una BLA a la FDA estadounidense para Upstaza™ (eladocagene exuparvovec), una terapia génica para el tratamiento de la deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC). Asimismo, volver a presentar para mediados de año una NDA para Translarna™ (ataluren) para tratar la distrofia muscular de Duchenne con mutación sin sentido (nmDMD).
Upstaza es una terapia de sustitución génica de un solo uso indicada para el tratamiento de pacientes a partir de 18 meses de edad con diagnóstico clínico, molecular y genéticamente confirmado de deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) con fenotipo grave. Se trata de una terapia génica basada en el virus adenoasociado recombinante de serotipo 2 (AAV2), que contiene el gen humano DDC. Está diseñada para corregir el defecto genético subyacente, administrando un gen DDC funcional directamente en el putamen, aumentando la enzima AADC y restaurando la producción de dopamina.
La administración de Upstaza se produce mediante un procedimiento quirúrgico estereotáctico, un procedimiento neuroquirúrgico mínimamente invasivo utilizado para tratar diversos trastornos neurológicos pediátricos y en adultos. El procedimiento de administración lo realiza un neurocirujano cualificado en centros especializados en neurocirugía estereotáctica.
Por otro lado, Translarna (ataluren), descubierta y desarrollada por PTC Therapeutics, es una terapia de restauración proteica diseñada para permitir la formación de una proteína funcional en pacientes con trastornos genéticos causados por una mutación sin sentido. La misma es una alteración del código genético que detiene prematuramente la síntesis de una proteína esencial.
El desorden resultante es determinado por qué la proteína no puede expresarse en su totalidad y ya no es funcional, como la distrofina en Duchenne. Translarna, el nombre comercial de ataluren, está autorizado en varios países para la distrofia muscular de Duchenne con mutación sin sentido (DMDnm) en pacientes ambulatorios a partir de los dos años de edad. Ataluren es un nuevo medicamento en investigación en Estados Unidos.
Sobre la deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC), es importante destacar que es un trastorno genético mortal y poco frecuente que suele causar discapacidad y sufrimiento graves desde los primeros meses de vida. Afecta a todos los aspectos de la vida: físico, mental y conductual. El sufrimiento puede agravarse por: episodios de crisis oculógiras angustiosas (similares a convulsiones que provocan que los ojos se vuelvan hacia arriba en la cabeza), vómitos frecuentes, problemas de comportamiento y dificultad para dormir.
La vida de estos niños se ve gravemente afectada y acortada. Suelen ser necesarias la fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia. Además, intervenciones, incluida la cirugía, para tratar complicaciones potencialmente mortales como infecciones y problemas graves de alimentación y respiración.
Mientras tanto, la distrofia muscular de Duchenne afecta principalmente a varones. Es un trastorno genético raro y mortal que provoca debilidad muscular progresiva desde la primera infancia y conduce a la muerte prematura a mediados de los 20 años debido a insuficiencia cardíaca y respiratoria. También es un desorden muscular progresivo causado por la falta de proteína distrofina funcional.
La distrofina es crítica para la estabilidad estructural de todos los músculos, incluidos los músculos esqueléticos, del diafragma, y del corazón. Los pacientes con Duchenne pueden perder la capacidad de andar (pérdida de la deambulación) a partir de los 10 años, seguida de la pérdida del uso de los brazos. Posteriormente, sufren complicaciones pulmonares potencialmente mortales, que requieren ventilación asistida y complicaciones cardíacas al final de la adolescencia y a los 20 años.